邵根泽

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                 北京大学基础医学院细胞生物学系

 

教育经历

2000－2003：北京大学基础医学院细胞生物学专业，博士

1993－1996：汕头大学医学院肿瘤生物化学专业，硕士

1986－1990：华东师范大学生物系，本科

 

工作经历

2010－现在：北京大学基础医学院细胞生物学系教授

2006－2010：美国宾西法尼亚大学医学院博士后

2004－2006：美国哥伦比亚大学放射研究中心博士后

1996－2000：汕头大学医学院生物化学助教、讲师

1990－1993：江西省吉安师范专科学校生物学助教

 

研究方向:

 

细胞内许多关键蛋白质分子（尤其是抑癌基因产物）在维护基因组的完整性中发挥重要作用；一旦功能改变或失活，可以导致基因突变、染色体异常等多种基因组不稳定性现象，促进细胞转化和癌变。因此研究细胞稳态调控的机制对于阐明肿瘤发生和转移的机制具有重要意义。本研究室主要研究细胞内肿瘤相关的关键蛋白质分子功能及其在维护基因组稳定性方面的作用。主要研究方向包括：

1.BRCA1分子抑癌网络

乳腺癌易感基因BRCA1(Breast Cancer type 1 susceptibility gene,BRCA1)是上个世纪90年代发现的一个抑癌基因。BRCA1突变显著增加乳腺癌和卵巢癌的患病风险。本课题组以BRCA1抑癌分子为中心，探索其在维护基因组稳定性方面的作用及其抑癌机理。主要研究内容包括：（1）DNA损伤修复，细胞周期和检验点研究；（3）BRCA1的分子转换和降解机制；

2. 乳腺癌转移的机制

研究K63连接泛素化修饰等在染色质重建和细胞表遗传学调控方面的作用，探索RNF8等关键K63连接蛋白质泛素化E3连接酶在肿瘤转移中的作用和机制。

3. 肿瘤标志物发现及其应用

    分离鉴定可用于肿瘤早期诊断、治疗评估和预后的肿瘤特异敏感标志物，主要是血清标志物的发现和鉴定。

4. K63连接蛋白质泛素化修饰与细胞有丝分裂

    研究K63连接特异的蛋白质泛素化、去泛素化酶类在细胞有丝分裂中的作用及其机制。主要研究细胞分裂纺锤体组装及其检验点机制及其在维护基因组稳定性中的作用机制。

 

研究论文：

1.      Kuang J, Li L*, Guo L, Su Y, Wang Y, Xu Y, Wang X, Meng S, Lei L, Xu L, Shao G*. RNF8 promotes epithelial-mesenchymal transition of breast cancer cells. J Exp Clin Cancer Res. 2016 Jun 4;35(1):88

2.      Yan K, Li L*, Wang X, Hong R, Zhang Y, Yang H, Lin M, Zhang S, He Q, Zheng D, Tang J, Yin Y, Shao G*. The deubiquitinating enzyme complex BRISC is required for proper mitotic spindle assembly in mammalian cells. J Cell Biol. 2015; 210:209-224. doi:10.1083/jcb.201503039 （cover story）

3.      Yi J, Lu G, Li L, Wang X, Cao L, Lin M, Zhang S, Shao G*. DNA damage-induced activation of CUL4B targets HUWE1 for proteasomal degradation. Nucleic Acids Res. 2015 May 19; 43(9):4579-90 doi: 10.1093/nar/gkv325

4.      Zhu B, Yan K, Li L, Lin M, Zhang S, He Q, Zheng D, Yang H*, Shao G*. K63-linked ubiquitination of FANCG is required for its association with the Rap80-BRCA1 complex to modulate homologous recombination repair of DNA interstand crosslinks. Oncogene. 2015 May 28;34(22):2867-78. doi: 10.1038/onc.2014.229. Epub 2014 Aug 18.

5.      Wang X, Lu G, Li L, Yi J, Yan K, Wang Y, Zhu B, Kuang J, Lin M, Zhang S, Shao G*. HUWE1 interacts with BRCA1 and promotes its degradation in the ubiquitin-proteasome pathway. Biochem Biophys Res Commun. 2014; 444(4):549-54.

6.      Patterson-Fortin J, Shao G, Bretscher H, Messick TE, Greenberg RA. Differential regulation of JAMM domain deubiquitinating enzyme activity within the RAP80 complex.  J Biol Chem. 2010；285(40):30971-81

7.      Shao G, Patterson-Fortin J, Messick TE, Feng D, Shanbhag N, Wang Y, Greenberg RA. Merit 40 controls BRCA1-Rap80 complex integrity and recruitment to DNA double strand breaks. Genes & Development. 2009; 23(6):740-54

8.      Shao G, Lilli DR, Patterson-Fortin J, Coleman KA, Morrissey DE, Greenberg RA. The Rap80-BRCC36 Deubiquitinating Complex Antagonizes RNF8-Ubc13 Dependent Ubiquitination Events at DNA Double Strand Breaks. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009; 106(9): 3166-71

9.      Sobhian B, Shao G, Lilli DR, Culhane AC, Moreau LA, Xia B, Livingston DM, Greenberg RA.Rap80 targets BRCA1 to specific ubiquitin structures at DNA damage sites. Science. 2007; 316(5828): 1198-202

10.  Shao G, Berenguer J, Borczuk AC, Powell CA, Hei TK, Zhao Y. Epigenetic inactivation of Betaig-h3 gene in human cancer cells. Cancer Res. 2006; 66(9): 4566-4573

11.  Zhang Y, Wen G, Shao G, Wang C, Lin C, Fang H, Balajee AS, Bhagat G, Hei TK, Zhao Y. TGFBIDeficiency Predisposes Mice to Spontaneous Tumor Development. Cancer Res. 2009; 69 37-44.

12.  Shao G, Balajee AS, Hei TK, Zhao Y. p16INK4a downregulation is involved in immortalization of primary human prostate epithelial cells induced by telomerase. Mol Carcinog. 2008; 47(10): 775-83

13.  Shah JN, Shao G, Hei TK, Zhao Y. Methylation screening of the TGFBI promoter in human lung and prostate cancer by methylation-specific PCR. BMC Cancer. 2008; 8:284

14.  Shao GZ, Zhou RL, Zhang QY, Zhang Y, Liu JJ, Rui JA, Wei X, Ye DX. Molecular cloning and characterization of LAPTM4B, a novel gene upregulated in hepatocellular carcinoma. Oncogene2003, 22: 5060-9

 

专利

1.      邵根泽，朱柏力，李莉，王亚清，王晓珍，蔡小青，林明，张沙，周柔丽，严考文，匡静宇，易娟，卢广。“新的肿瘤标志物及其应用”。专利号：ZL201310611491.9；授权证书号：1962493；专利申请日：2013年11月26日；授权公告日：2016年2月24日。

2.      周柔丽、张青云、张页、邵根泽、刘歆荣、刘军建、林明、张莎。“一个人肝癌相关基因及其编码产物与应用”。专利号ZL 02 1 58110X，授权证书号：247772，专利申请日：2002年12月24日，授权公告日：2006年2月1日。

3.      周柔丽、邵根泽、芮静安、张页、彭聪、魏渲辉、刘歆荣、张莎、林明。“人肝癌相关基因LAPTM4B的一个等位基因及其编码产物与应用”专利号：ZL 03 1 09786.3 ，授权证书号：337545，优先权日：2003年4月21日，授权公告日：2007年7月25日。

PCT国际专利（美国、欧洲、日本）：专利受理号：PCT/CN03/01109 （受理时间2003.12.24，进入时间2005）

Δ USPTO： Rou Li Zhou，Gen Ze Shao，Xin Rong Liu, Qing Yun Zhang, Jing An Rui, Ye Zhang, Yue Ying Jin, Ming Lin. Sha Zhang.   “Human Cancer-relating Genes, the Products Encoded Thereby and Applications Thereof”，Patent No: 7,910,711, Granted at March 22, 2011

Δ EPO: Rou Li Zhou，Gen Ze Shao，Xin Rong Liu, Qing Yun Zhang, Jing An Rui, Ye Zhang, Yue Ying Jin, Ming Lin. Sha Zhang.  “Human Cancer-relating Genes, the Products Encoded Thereby and Applications Thereof”，Validation country: British and Germany, Patent No: 1577390, Granted at Feb.09, 2011

Δ JPO:  Rou Li Zhou，Gen Ze Shao，Xin Rong Liu, Qing Yun Zhang, Jing An Rui, Ye Zhang, Yue Ying Jin, Ming Lin. Sha Zhang. “ヒト癌閞連遺子、それガコ一ドするお产物よび適用”.

Patent No：特願2005-509681, Granted at Sep.29, 2010

 

奖励：

北京大学2015年度优秀博士论文指导教师