向宽辉 副研究员

联系方式

Email: kxiang@bjmu.edu.cn

个人简介

副研究员/预聘制助理教授 博士生导师，入选北京高创计划青年骨干人才。中华预防医学会感染病分会青年委员，中国疫苗行业协会疫苗基础研究专业委员会第一届委员会委员，Scientific Reports 编委、中国病毒病杂志和JCTH杂志青年编委。

学习和工作经历

2022.08-目前    北京大学，病原生物学，副研究员

2017.08-2022.07  北京大学，病原生物学，讲师

2014.09-2016.08  美国洛克菲勒大学，诺奖获得者Charles M. Rice实验室，联合培养

2011.09-2017.07  北京大学，病原生物学，博士

2006.09-2011.07  河北医科大学，医学检验，学士

教学情况

作为病原生物学系主要教学骨干担任医学微生物学的教学，同时进行PBL，科研思维训练及研究生课程的教学。2021年获北京大学青年岗位能手/教学优秀成果一等奖（2/8）。

指导学生情况

博士研究生4人，硕士研究生1人，博士后1人。1人获得北京市及北京大学优秀毕业生，国家奖学金等奖励

研究方向

病毒感染和致病模型的建立与优化，病毒与宿主相互作用的机制研究

乙型肝炎病毒（HBV）感染可导致慢性化、肝硬化甚至肝癌，造成重大的公共卫生问题。目前，治疗HBV的药物主要是核苷（酸）类似物和干扰素。核苷类似物不能抑制cccDNA而不能根治HBV感染，因而需要长期甚至终身服药，也因此更容易导致耐药问题产生。虽然有许多研究报道干扰素可以清除病毒，达到“功能性治愈”，但是其副作用等因素限制其广泛使用。同时，由于有限的HBV细胞感染模型以及动物模型限制了HBV的深入研究。因此，建立和优化新的HBV感染模型和致病模型，深入研究病毒与宿主的相互作用，为寻找新的抗病毒药物靶点提供基础。本课题组建立了HBV高效感染的细胞模型，应用于病毒感染及抗病毒药物筛选及评价；发现干扰素介导的TRIM56通过泛素化NF-kB通路进而抑制HBV核心启动子活性而抑制HBV复制的机制；发现HBV S基因的变异及病毒感染，复制及分泌的影响，揭示病毒逃逸宿主的新机制。

干细胞作为生长和再生的关键资源，对于组织的维持和修复至关重要。在胚胎早期发育阶段，除母体来源的保护外，几乎没有免疫系统的防护，因此胚胎常常面临病毒感染的风险。此外，胚胎干细胞（embryonic stem cells, ESCs）没有干扰素反应，它是如何进行自我保护的呢？那么，胚胎干细胞必须进化出自身的防护机制，以抵御病毒感染带来的损伤。因此，研究ESCs如何自我保护免受病毒感染具有重要意义。我们研究发现，胚胎干细胞内源性高表达囊泡相关膜蛋白5（Vesicle-associated membrane protein 5, VAMP5）广谱抑制病毒感染。VAMP5不仅在抑制SARS-CoV-2及其变异株、以及其他高致病性冠状病毒的复制方面表现出功能上的保守性，还可抑制其他病毒家族的复制能力。机制研究表明，VAMP5可定位于双膜囊泡（double membrane vesicles, DMVs），并通过其位于囊泡侧的C端结构域与病毒的非结构蛋白8（non-structural protein 8, NSP8）相互作用，从而抑制负链RNA的合成，阻断病毒复制。本研究表明，胚胎干细胞中的VAMP5通过干扰病毒基因组复制所依赖的DMVs保护环境，并与RNA复制复合物相互作用，以抵御病毒感染。这为开发广谱抗病毒治疗策略提供了新的思路。

代表论著（#共同第一作者，*通讯作者）

1. Huijun Dong#, Zihang Pan#, Pengtao Jiao#, Fei Ye, Qi Peng, Yanying Yu, Xinyuan Lai, Huan Li, Zhao Guan, Juan Deng, Tao Shen, Wenjie Tan, Yi Shi, Qiang Ding, Jianyuan Luo, Tong Li, Hui Zhuang, Kuanhui Xiang. Vesicle-associated membrane protein 5 is an intrinsic defense factor for embryonic stem cells against coronaviruses. Nature Communications, 2025, 16(1):6241(IF: 15.7)

2. Kuanhui Xiang, Eleftherios Michailidis, Hai Ding, Ya-Qin Peng, Ming-Ze Su, Yao Li, Xue-En Liu, Viet Loan Dao Thi, Xian-Fang Wu, William M Schneider, Charles M Rice, Hui Zhuang*, Tong Li *. Effects of amino acid substitutions in hepatitis B virus surface protein on virion secretion, antigenicity, HBsAg and viral DNA. Journal of Hepatology, 2017, 66(2):288-296 (IF: 30.08)

3. Huahao Fan#, Bixia Hong#, Yuqian Luo#, Qi Peng#, Liqin Wang, Xiangshu Jin, Yangzhen Chen, Yunjia Hu, Yi Shi, Tong Li, Hui Zhuang, Yi-Hua Zhou*, Yigang Tong*, Kuanhui Xiang*. The effect of whey protein on viral infection and replication of SARS-CoV-2 and pangolin coronavirus in vitro. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2020, 5(1):275 (Research Letter, 封面文章，IF：38.1)

4. Xinyuan Lai#, Chuanyun Li#, Chengang Xian, Zihang Pan, Kai Zhang, Lei Wang, Bingqing Xie, Junning Cao, Jihang Shi, Juan Deng, Shichun Lu, Hongkui Deng, Hui Zhuang, Tong Li1*, Yan Shi3*, Kuanhui Xiang*. Generation of functionally competent hepatic stellate cells from human stem cells to model liver fibrosis in vitro. Stem Cell Reports, 2022, 17:1-17 (IF:7.29, Top)

5. Yang Yi#, Junhua Li#, Xinyuan Lai#, Meng Zhang, Yi Kuang, Yang-Oujie Bao, Rong Yu, Wei Hong, Elishiba Muturi, Heng Xue, Hongping Wei, Tong Li, Hui Zhuang, Xue Qiao, Kuanhui Xiang*, Hang Yang*, Min Ye*. Natural triterpenoids from licorice potently inhibit SARS-CoV-2 infection. Journal of Advanced Research, 2021, 36:201-210 (IF: 12.82)

6. Kai Zhang#, Xinyuan Lai#, Ji Song, Lingyuan He, Luwei Wang, Guomin Ou, Xing Tian, Lei Wang, Juan Deng, Jiajia Zhang, Chuanyun Li, Hui Zhuang*, Tong Li*, Kuanhui Xiang*. A novel cell culture model reveals the viral interference during hepatitis B and C virus coinfection. Antiviral Research, 2021, 189:105061 (IF: 10.1)