近日，北京大学心血管研究所冼勋德/刘国庆教授团队在 Circulation Research 在线发表了文章Inactivation of ApoC3 by CRISPR/Cas9 protects against atherosclerosis in hamster。他们应用CRISPR/Cas9技术，成功建立了拟人化的载脂蛋白C3（ApoC3）基因敲除仓鼠模型。这种动物的血浆甘油三酯（TG）减低，在喂饲高脂饲料后高密度脂蛋白（HDL）则增高，同时动脉粥样硬化病变较野生型仓鼠明显减轻，表明ApoC3基因敲除仓鼠是研究ApoC3作为人类心血管疾病靶点的理想模型。

　　载脂蛋白C3（ApoC3）是一种肝脏合成的分泌蛋白，主要功能是调节脂蛋白脂肪酶（LPL）介导的血浆TG降解。在2020年9月，他们在心血管领域权威期刊Arteriosclrosis Thrombosis and Vascular Biology（动脉硬化血栓和血管生物学杂志）发表文章证实，家兔缺乏ApoC3可以明显减轻动脉粥样硬化病变。

　　仓鼠是一种在脂代谢方面类似于人的小型啮齿类动物，具有繁殖快，饲养简易和费用低廉的特点，只是因为体外胚胎操作困难，迟迟没有基因工程模型问世。北京大学基础医学院冼勋德/刘国庆教授团队在率先建立转基因仓鼠模型的基础上，近两年来又成功构建了具有自主知识产权的LDL受体缺陷、卵磷脂-胆固醇酰基转移酶（LCAT）缺陷以及ApoC2缺陷等仓鼠模型(相关文章分别发表于EBiomedicine 2018，Metabolism 2019、2020，ATVB 2020等主流杂志)，形成了拟人化的坏胆固醇增高、好胆固醇减少和甘油三酯增高的人类脂代谢紊乱仓鼠模型系列，为心血管疾病的转化医学研究搭建了理想平台。为体现这些仓鼠模型的中国原创特色，该团队以中国大城市命名这些仓鼠模型，包括中华仓鼠（GFP转基因仓鼠），北京仓鼠（LDL受体敲除），上海仓鼠（LCAT敲除），长沙仓鼠（ApoC2敲除），石家庄仓鼠（ABCA1敲除），天津仓鼠（IDOL敲除），重庆仓鼠（ApoA5敲除），广州仓鼠（IL10敲除）等。

　　此次Circulation Research发表的ApoC3敲除仓鼠模型命名为深圳仓鼠。利用这种仓鼠模型，冼勋德/刘国庆团队证明，敲除ApoC3不仅降低血浆甘油三酯，同时可以减轻动脉粥样硬化病变，为进一步探索ApoC3对心血管疾病的作用机制奠定了基础。

　　北京大学基础医学院心血管研究所2017级硕士研究生郭梦梦和河北医科大学2019级硕士研究生徐一童为论文共同第一作者。

　　原文链接：

　　https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/CIRCRESAHA.120.317686

　　冼勋德，2019年受聘于北京大学心血管研究所任助理教授，分子心血管教育部重点实验室PI。2008年北医生理系获博士学位后赴美在1985年诺贝尔生理与医学奖获得者Michael Brown/Joseph Goldstein的美国德州西南医学中心从事博士后，讲师和助理教授工作，长期致力于脂蛋白受体对多种代谢性疾病影响的研究，包括动脉粥样硬化，糖尿病，肥胖以及神经退行性疾病。

　　刘国庆，北京大学心血管研究所退休教师，曾长期从事脂蛋白代谢和动脉粥样硬化研究，在国际上率先建立了多种脂代谢紊乱的基因工程仓鼠模型。